에이비엘바이오 다가오는 경쟁력 입증의 시기

2025년, 경쟁력 입증 기대
에이비엘바이오에 대해 투자의견 매수, 목표주가 40,000원으로 커버리지를 개시한다.
목표주가는 신약 가치와 플랫폼 가치 그리고 순차입금의 합으로 산정하였다. 동사는
2025년 플랫폼과 신약 파이프라인의 경쟁력을 입증할 다수의 임상 결과 도출을 앞두
고 있다.
1)파킨슨 병 치료제로 개발 중인 ABL301은 25년 초 임상 1상이 마무리될 것으로 예
상된다. 최근 Sanofi에서 제조기술 이전에 따른 마일스톤을 수령한 것으로 보아 임상
2상 진입 확률이 높은 것으로 예상되며, Grabody-B 플랫폼이 적용된 파이프라인의
첫 임상 결과를 통해 플랫폼 경쟁력 입증이 가능할 것으로 보인다. Abbvie는 최근
BBB 셔틀을 보유한 Aliada Therapeutics를 $1.4B 규모에 인수하는 등 빅파마들의
BBB 셔틀에 대한 관심도도 높은 상황으로 동사의 기업 가치에 핵심적인 이벤트가 될
것으로 판단된다. 2)파트너사 Compass Therapeutics는 담도암 치료제로 개발 중인
ABL001의 임상 2/3상 결과 발표를 1Q25로 계획 중이다. 앞선 담도암 임상에서 다
소 높은 부작용에도 불구, 준수한 효력을 보여주었다. FDA Fast Track으로 지정된 바
있어 가속 승인 절차를 추진 할 것으로 보인다. 이에 빠르면 2026년 미국 시장 출시
가 기대되며 예후가 좋지 않은 담도암 환자의 2차 치료제로서 의미있는 치료 옵션이
될 것으로 판단한다. 3)ABL111은 GC/GEJ/EAC 환자의 1차 치료제로 Opdivo,
Chemo 3중 병용 요법으로 임상 1b상 진행 중이며 2H25 결과 발표가 예상된다. 최
근 승인된 CLDN18.2 항체, Zolbetuximab (Vyloy) 대비 더 넓은 환자군에서 강력한
효력을 보여줄 수 있을 것으로 기대된다.
그 외 개발 중인 파이프라인도 개발 순항 중이다. ABL202는 경쟁 약물 대비 임상에서
높은 안전성과 효력을 보여주고 있으며 유한양행에 기술 이전한 ABL104는 임상 진
입, ABL105는 임상 결과 발표가 예상된다. 뿐만 아니라 Synaffix, 인투셀의 기술을
도입하여 이중 항체 개발 에서 쌓아온 노하우를 이중 항체 ADC까지 확장 중이다. Valuation
에이비엘바이오에 대해 투자의견 매수, 목표주가 40,000원으로 커버리지를 개시한다. 동사
의 목표주가는 신약 가치와 플랫폼 가치 그리고 순차입금의 합으로 산정하였다. 신약 가치
는 임상 단계의 파이프라인 중 결과가 발표 되었거나 타겟 시장이 명확한 파이프라인으로
한정하였다. ABL301과 ABL202는 예상되는 시장 규모 기반, ABL001과 ABL111은 타겟
환자수 기반으로 가치를 산정하였다.
ABL001은 가속 승인 절차 추진 중으로 26년 미국 출시를 가정, 유럽 29년 출시를 가정하
였다. Incidence 예상치를 기준으로 환자수를 산정 하였으며 타겟 환자는 이 중 1차 치료를
받는 환자 85%, 2차 치료를 받는 환자 50% 중 표적 치료 대상이 되는 환자 26%를 제외
하여 추정하였다.
ABL111은 I-MAB과 공동 개발 중이나 출시까지 자체 개발 가능성이 낮다는 점에서 기술
이전을 전제로 하여 로열티 수령을 가정하여 산정하였으나 기술 이전이 이루어지지 않은
점을 고려 하여 마일스톤은 포함하지 않았다. 타겟 환자는 Incidence를 기준으로 추정하였
으며 I-MAB이 권리를 보유한 중국 시장은 제외하였다. metastatic unresectable 환자 비율
은 미국 GC/GEJ 환자 중 40%, 미국 EAC 환자 중 50%, RoW GC/GEJ 환자 중 30%,
RoW EAC 환자 중 30% 수준으로 추정된다. Claudin18.2+/Her2- 환자는 Zolbetuximab
임상 결과 분석에 따라 41.9%로 반영하였다. ABL001과 ABL111의 약가는 진입하고자 하
는 시장의 1L, 또는 2L 치료제로 선호되는 미국 면역 관문 억제제의 연평균 치료 비용에
약 20%를 할인한 $120,000를 가정, 그 외 국가는 미국 약가의 70% 수준으로 반영하였다. Grabody-B 플랫폼 가치 입증 기대
확장성과 경쟁력을 갖춘 Grabody-B
Grabody-B는 IGF1R을 인식, Receptor-mediated transcytosis (RMT)를 통해 BBB를 투과
하도록 설계된 BBB (Blood Brain Barrier) 셔틀 플랫폼이다. BBB는 조직 구조가 매우 촘촘
해 일부 물질만 뇌로 전달할 수 있는 단단한 구조를 가지고 있어 뇌를 보호하는 기능을 하
지만 뇌 대상 약물의 전달에 있어서는 가장 큰 장애물이다. 저분자 화합물의 경우 BBB 투
과가 가능 하지만 제한적인 수준이며, 분자 크기가 큰 바이오 의약품의 경우 투과율은 더
낮다. 일반적인 항체, IgG의 경우 약 0.03%만이 BBB를 통과하는 것으로 알려져 있다.
파킨슨, 알츠하이머 등을 비롯한 뇌신경계 질환의 증가는 고령화에 따라 필연적이며 높은
미충족 의료 수요를 보이는 질환군으로 뇌신경 질환의 신약 개발 증가와 더불어 BBB 투과
플랫폼에 대한 수요 또한 증가할 것으로 전망된다. 동사는 Grabody-B를 주로 항체약물의
BBB 투과에 적용하고 있으나 대표적인 BBB 셔틀 개발사인 Denali Therapeutics를 비롯한
여러 개발사들의 전략을 볼 때 Grabody-B는 재조합 단백질, Oligonucleotide 등 다양한
모달리티로 확장될 수 있을 것으로 보인다. 대부분의 경쟁사는 Transferrin receptor (TfR)
타겟 기반의 플랫폼으로 동사의 BBB 셔틀이 타겟하는 IGF1R의 뇌 조직 발현도가 더 높기
때문에 표적 능력과 효율 측면에서 차별점이 있을 것으로 기대 된다.
빅파마들 또한 BBB 플랫폼을 확보하고 있다. Roche는 자체 개발한 BBB 셔틀을 Amyloid
β(Aβ) 항체 Gantenerumab에 적용한 Trontinemab의 임상을 진행 중이다. Trontinemab
은 Gantenerumab 대비 BBB 투과율이 약 8배 증가했으며 최근 발표된 결과에 따르면 확
연히 개선된 Aβ 감소능과 낮은 부작용을 보였다. AbbVie 또한 2024년 10월 Aliada
Therapeutics를 약 $1.4B에 인수하며 이 분야에 진입했다. Aliada는 TfR과 CD98 기반
BBB 셔틀인 MODEL 플랫폼과 알츠하이머 치료제 ALIA-1758을 보유하고있다. ALIA-
1758이 임상 1상 단계임에도 불구하고 Aliada가 인수된 배경에는 BBB 셔틀 플랫폼의 가
치가 크게 반영 되었을 것으로 예상된다. 더불어 뇌의 특정 영역에 약물 전달이 용이할 것
으로 기대되고 있는 BBB 셔틀 타겟인 CD98의 경쟁력도 지켜볼 필요가 있ABL301 임상을 통해 증명될 Grabody-B의 경쟁력
ABL301(SAR446159)은 Grabody-B 플랫폼이 적용된 α-Synuclein 타겟 항체로 파킨슨
병을 적응증으로 개발 중에 있다. 2022년 1월 Sanofi와 1,060$M 규모의 공동개발 및 기술
이전 계약을 체결하였다. 현재 동사의 주도 하에 임상 1상 진행 중에 있으며 임상 2상에
진입하게 될 경우 Sanofi가 개발을 주도하게 된다. 2024년 10월 ABL301의 제조 기술 이전
에 따른 마일스톤 $5M을 수령하며 2상 진입에 대한 기대감을 높혔다.
파킨슨병은 중뇌 흑질에 위치한 도파민성 신경세포의 퇴행성 변성 및 소실로 인해 움직임
에 장애가 나타나는 질환이다. α-Synuclein 의 응집으로 발생하는 루이 소체 (Lewy body)
를 병리학적 특성으로 하나 발병 기전이 명확하지 않다. 도파민 약물 투여에 의해 증상이
완화되지만 근본적인 치료법은 아니며 시간이 지남에 따라 그 효능이 감소되어 계획된 약
물 복용 시간 전에 파킨슨 증상이 다시 나타나거나 심해지는 wearing-off 현상이 발생하는
등 의학적 미충족 수요가 높은 질환이다.
α-Synuclein이 파킨슨 병의 병인으로 대두됨에 따라 이를 표적 하는 약물이 개발 되어 왔
다. 해당 계열의 약물은 잠재적으로 독성 응집체의 형성을 방지하고 질병 진행을 중단함으
로써 신경 보호를 제공할 수 있을 것으로 기대되었으나 다수의 약물이 임상에서 실패하며
그 유용성은 아직 입증되지 않은 상태이다.
대표적으로 Roche사의 Prasinezumab은 임상 2a 상 (PASADENA)에서 Primary endpoint
인 MDS-UPDRS PartI (비운동 증상), Part II (일상생활 활동), PartIII (운동 증상) 점수 합계
에서 통계적으로 유의미한 개선을 보여주지 못했다. 다만 MDS-UPDRS PartIII 분석결과
위약 대비 질병의 진행을 늦췄고 Open-Label Extension Trial (OLE)에서도 긍정적인 경향
성을 확인했다. 최근 발표된 결과에 따르면 파킨슨 환자의 장기 추적 데이터인 PPMI와 비
교했을 때 Prasinezumab 투여가 장기적으로 질병의 진행을 늦출 수 있음을 보여주고 있다.
Roche는 긍정적인 경향성들을 토대로 투약 기간 및 대상 환자군을 조정하고 운동 증상 개
선에 초점을 둔 임상 2b상 (PADOVA)를 진행 중이다. 2023년 3월 환자 모집을 마쳤으며
투약은 76주간 이루어졌고 Primary completion이 2024년 9월 11일임을 볼 때 현재 OLE
진행 중인 것으로 파악되며 빠르면 연내 결과 발표가 있을 것이다.
파킨슨 병이 개발 난이도가 높은 질병임에도 불구하고 ABL301의 임상 결과가 기대되는
이유는 Grabody-B의 첫 임상 시험이라는 데 있다. 임상에서 BBB 셔틀로서의 유효성이
입증된 타겟인 TfR과는 달리 IGF1R은 아직 임상 결과가 부재하다. 임상에서 ABL301의
BBB 안전성과 경쟁력이 검증 된다면 타 모달리티로의 확장이 본격적으로 진행될 것으로
보인다. 동사는 이미 Aβ 항체 Lecanemab에 Grabody-B를 활용하여 BBB 투과율을 증가
시킨 결과를 확인했고 알츠하이머 병 타겟 후보 물질을 도출 중임을 밝힌 바 있다. 또한
Prasinezumab의 임상 1상 결과에서 CSF와 BBB의 약물 농도 비율이 0.3%에 그쳤던 것을
볼 때 추후 파킨슨 병 환자 대상 임상에서도 경쟁약 대비 BBB 투과를 높혀 우월한 효력과
양호한 안전성을 보여줄 수 있을 것으로 기대한다. 담도암에서의 성과가 기대 되는 ABL001
담도암 (Biliary Tract Cancer, BTC)은 Intrahepatic cholangiocarcinoma, Extrahepatic
cholangiocarcinoma, Gallbladder cancer, Ampullary cancer를 포함하는 희귀암종이다. 대부
분의 경우 이미 암이 상당히 진행되어 수술이 불가능하거나 전이된 상태로 발견되기에
70~95% 정도의 환자가 전신 항암 치료를 받게 되며 예후가 좋지 않다.
가이드라인에 따라 선호되는 1차 치료제는 Gemcitabine+Cisplatin Chemotherapy와 면역
관문억제제인 Durvalumab(Imfinzi) 또는 Pembrolizumab(Keytruda) 병용 요법이며 OS는
12개월 수준이다. 2차 치료제로는 Mutation 등 Biomarker가 존재할 경우 Targeted
therapy를 받게 되는데 이에 적합한 환자는 15~40% 수준으로 추정된다. 적합한 표적 치
료 옵션이 존재하지 않을 경우 FOLFOX Chemotherapy를 받게 된다.
ABL001(CTX-009)는 DLL4 x VEGF 이중항체로 암 환경 내 혈관의 생성을 막아 암세포
의 성장을 억제하는 기전을 가진다. 대표적인 혈관 생성 인자인 VEGF는 담도암을 포함,
여러 암종에서 과발현 시 좋지 않은 예후를 보이는 것으로 알려져 있다. DLL4는 여러 암
종에서 과발현된 타겟이기에 약물의 표적 선택성을 높일 수 있을 것으로 기대 된다. 특히
DLL4는 VEGF와 다른 경로로 혈관 신생을 촉진하는 인자로 VEGF와 DLL4의 동시 저해
는 전임상 실험에서 Synergistic한 효력을 보이며 VEGF 저해제 내성 암종의 저항성을 극
복할 수 있을 것으로 예상된다.
ABL001은 2018년 $410M (항암 분야 한정) 규모로 Compass Therapeutics에 기술 이전되
었고 담도암 임상 2상을 완료 했다. 1차 또는 2차 치료를 받은 담도암 환자를 대상으로 한
Paclitaxel과의 병용 임상 2상 (n=24)에서 ABL001은 ORR 37.5%, PFS 9.4m, OS 12.5m를
기록, 기존 2L FOLFOX 요법이 PFS 4m, OS 6.2m 수준임을 고려할 때 준수한 효력을 보
였다. 다만 FOLFOX 요법의 Grade 3/4 부작용 발생 빈도가 60% 수준임에 반해 ABL001,
Paclitaxel 병용은 92% 수준으로 다소 높았다.
현재 담도암 2차 치료제로서 Paclitaxel 병용 임상 2/3상 (COMPANION-002,
NCT05506943)을 진행 중으로 Clinicaltirals.gov 기준 Primary Completion은 2025년 7월
이고 임상 종료 시점은 2025년 말이다. Compass사는 2025년 상반기 Topline 결과 발표를
계획 중이며 FDA fast track으로 지정된 바 있어 빠르면 가속 승인 절차를 통해 2026년 미
국 출시가 예상된다. Compass사는 ABL111이 승인될 경우 미국 내 연간 15,200 명의 환
자의 치료 옵션으로 제공될 수 있을 것으로 전망하고 있다. 추가로 ABL001은 담도암 1차
치료제로서 Gem/Cis, Durvalumab과의 병용 요법이 연구자 주도 임상으로 진행 중이다.
이외에 2차 또는 3차 치료를 받은 Colorectal cancer 환자 대상 임상 2상 (n=41)에서는
ORR 5%, mPFS 3.9m, mOS 10.2m을 기록했다. Compass사는 대장암 2차 치료제로서
DLL4 양성 환자를 대상으로 한 임상 2상을 계획 중에 있다. HER2 음성 위/식도암 환자의 치료 옵션으로 제시되는 ABL111
ABL111(Givastomig)은 Claudin18.2 X 4-1BB T cell engager로 동사와 I-MAB 사가 공동
개발 중이다. Claudin18.2는 위암 등 소화기계 암 표적으로 각광 받는 항원으로 정상적인
조직에서는 발현이 제한적이다. 정상 조직에서는 세포 간 단단한 접합부에 존재하기에 항
체의 접근이 불가능하지만 암세포에서는 Claudin18.2가 외부에 노출되는 구조로 변모하여
항체의 접근이 가능하기에 높은 표적 선택성을 가질 것으로 기대된다.
현행 metastatic/unresectable GC, GEJ, Esophageal Adenocarcinoma(EAC)의 1차 치료제는
HER2 발현 여부에 따라 나뉜다. 약 20%를 차지하는 HER2 양성 환자를 제외한 HER2
음성 환자에서는 화학항암제와 면역 관문 억제제인 Nivolumab (Opdivo) 또는
Pembrolizumab (Keytruda) 병용 요법이 선호된다. CheckMate649 임상에서 Chemo,
Nivolumab 병용 요법은 mPFS 7.7m, OS 13.8m을 기록, Chemo 단독 mPFS 6.9m, OS
11.6m 대비 우위를 확인했다.
2024년 10월, FDA는 최초의 Claudin 18.2 항체 약물인 Astellas사의 Zolbetuximab (Vyloy)
과 화학 항암제 병용 요법을 HER2 음성, Claudin18.2 양성 Gastric Cancer (GC),
Gastroesophageal Junction Cancer (GEJ) 1차 치료제로 승인했다. Zolbetuximab은
mFOLFOX6와의 병용 임상 SPOTLIGHT에서 mPFS 10.6m, mOS 18.2m를 기록 (Chemo
단독: 8.7m, 15.5m), CAPOX 병용 임상 GLOW에서 mPFS 8.2m, mOS 14.4m (Chemo 단
독: 6.8m, 12.2m)을 기록하며 HER2 음성 환자의 새로운 치료 옵션으로 떠올랐다.
ABL111은 Zolbetuximab 대비 강한 Claudin 18.2 결합능을 가지고 있으며 T cell의 면역
반응을 유도해 더 강력한 효력을 나타낼 수 있을 것으로 기대된다. 단독 요법 임상 1상에
서 Claudin18.2 저발현 환자를 임상에 포함시켰음에도 불구, Zolbetuximab 단독 대비 더
높은 반응률을 나타냈다. 후속 임상에서 Low, Moderate 발현 환자군에서도 효력을 증명할
경우 High 발현 환자군에 한해 효력을 보인 Zolbetuximab 대비 2배에 가까운 환자군을
타겟할 수 있다. ABL111은 GC/GEJ/EAC 1차 치료제로서 Chemotherapy와 Nivolumab
병용 요법 임상 1b상을 진행 중이며 2H25 결과 발표가 예상된다. 면역 억제성 환경과 T
cell infiltration의 어려움으로 인해 T cell engager가 고형암에서 제한적인 효력을 보여주는
것을 고려했을 때 적절한 전략으로 판단된다.
Claudin18.2가 유망한 타겟으로 꼽히며 수년간 다수의 기술이전 (평균 계약 규모 $800M
수준)이 이루어졌다. 다양한 모달리티로 개발 중으로 특히 ADC 개발이 활발했으나 최근
여러 파이프라인의 개발 현황에 변동이 있었다. BMS는 LaNova로부터 도입한 BMS-
986476 (LM-302/TPX-4589, MMAE ADC)의 개발을 중단 했다. Merck는 Kelun에서 도
입한 MK-1200 (SKB315, Topoi ADC)를 반환했으며 기대를 모았던 Elevation Oncology의
EO-3021 (MMAE ADC) 은 실패로 끝났다. 현재 Claudin 18.2 타겟 ADC 중 앞선 파이
프라인은 Astrazeneca가 Keymed로부터 $1.1B에 도입한 AZD0901 (CMG901, MMAE
ADC)이다. Astrazeneca는 AZD0901을 GC/GEJ 2차 이상의 치료 옵션으로 임상 3상
(CLARITY-Gastric 01) 진행 중이며 Clinicaltrials.gov 기준 Primary Completion은 2026
년 4월, 임상 종료는 2026년 10월로 예상된다.